Chapter 3 Proyecto escogido:

Firmas transcripcionales específicas del sexo en la depresión humana - SRP115956

  • Marco teórico:

El trastorno depresivo mayor (MDD por sus siglas en inglés) es una enfermedad debilitante crónica que afecta cada año a 350 millones de personas en todo el mundo, lo que genera importantes cargas económicas y médicas en las sociedades. Si bien afecta tanto a hombres como a mujeres, el MDD se caracteriza por un fuerte dimorfismo sexual: las mujeres tienen 2-3 veces más probabilidades de desarrollar MDD, y presentan síntomas de mayor gravedad, mayor deterioro funcional, síntomas depresivos más atípicos y tasas más altas de ansiedad comórbida. Además, los hombres y las mujeres con MDD responden de manera diferente al tratamiento con antidepresivos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a este dimorfismo sexual siguen siendo en gran parte desconocidos.

  • Métodos:

Combinando la expresión diferencial y los análisis de redes de coexpresión de genes, los investigadores proporcionaron una caracterización completa de los perfiles transcripcionales masculinos y femeninos asociados con el MDD en 6 regiones del cerebro.

  • Resultados:

Los resultados que presentaron los autores del estudio muestran una reordenación importante de los patrones de transcripción en el MDD, con una superposición limitada entre hombres y mujeres, el cual es un efecto observado en humanos deprimidos. Identificaron reguladores clave de las redes de genes específicos del sexo que subyacen al MDD y confirmaron su impacto específico del sexo como mediadores de la susceptibilidad al estrés. Por ejemplo, la regulación a la baja del gen hub específico de la mujer DUSP6 en la corteza prefrontal (CPF) imita la susceptibilidad al estrés en las mujeres solo al aumentar la señalización ERK y la excitabilidad de las neuronas piramidales. Tal regulación a la baja de DUSP6 también recapitula la remodelación transcripcional que ocurre en la CPF de mujeres deprimidas.

  • Conclusiones:

Estos hallazgos revelan un dimorfismo sexual dramático a nivel transcripcional en el MDD y resaltan la importancia de estudiar tratamientos específicos por sexo para este trastorno.

  • Diseño general:

Datos de secuenciación de ARN de 6 regiones cerebrales post mortem humanas en hombres y mujeres con y sin depresión mayor.